Полный текст:
Хинозол
- мелкокристаллический порошок лимонно-желто-го цвета, своеобразного запаха.
Легко растворим в воде, мало- в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе.
Препарат плавится при температуре 175-178 °С.
Подлинность
препарата определяется:
а) реакцией с
раствором хлорида бария; выпадает белый осадок сульфата бария (реакция на S042~);
б) реакцией с
раствором хлорида железа (III); образуется» синевато-зеленое окрашивание
(фенольный гидроксил);
в) осаждением
раствором карбоната натрия основания хинозола, растворимого в избытке
реактива.
Количественное
определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл диметилформамида,
предварительно нейтрализованного по индикатору 1% раствору тимолового синего в диметилформамиде, и титруют 0,1 М раствором
натрия гидроксида в смеси метанола и бензола
до появления сине-голубого окрашивания (индикатор - 0,2 мл 1% раствора
тимолового синего в диметилформамиде), не
исчезающего в течение 30 с. 1 мл 0,1 М
раствора натрия гидроксида соответствует 12,61 мг C5H6N2O2.
Количественное
определение:
Настаивают 30
минут в темном месте при 40°С с натрия гидрокарбонатом и йодом.
Эта реакция идет
в несколько стадий. Сперва идет гидролиз изониазида с образованием
изоникатиновой кислоты и гидразина (NH2-NH2). Натрия
гидрокарбонат реагирует с йодом:
I2 + 2NaHCO3 а NaIO + NaI
NH2-N2H
+ 2NaIO а N2 + 2NaI +
2H2O
Потом мы вынимаем
из шкафа нашу посудину, ставим на ледяную баню и небольшими порциями добавляем
кислоту (у Рыбы в лекциях - серная кислота, в ГФ 10 на изониазид - соляная).
NaIO + NaI + H2SO4 а I2 +
2Na2SO4
Избыток йдоа оттитровываем тоисульфатом.
I2 +
2Na2S2O3 а 2NaI + Na2S4O6
f=1/4.
Пиридоксин хлорид
может быть идентифицирован реакцией с нитратом серебра:
Хлорид серебра
выпадает в виде белого сырнистого осадка.
Для
количественного определения пиридоксина гидрохлорида в препарате ГФX
рекомендует два метода:
1) метод
кислотно-основного титрования в неводных средах,
2) метод
нейтрализации по связанной хлороводородной кис-лрте. Навеску препарата титруют
щелочью с индикатором бромтимоловым синим до появления голубой окраски.
В лечебных целях пиридоксина гидрохлорид применяют при различных
заболеваниях: при токсикозе беременности, пеллагре (совместно с никотиновой кислотой),
различных видах паркинсонизма, острых и хронических гепатитах и других
заболеваниях.
Назначают
препарат внутрь, подкожно, внутримышечно или внутривенно.
Выпускается в
порошке, таблетках и ампулах по 1 мл 1% и 5% раствора.
Хранить следует в
хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном месте; таблетки и
ампулы - в защищенном от света месте.
К 4 мл плазмы
добавляли внутренний стандарт (из расчета на 1 мл плазмы 250 нгфеназепама), 0,1
мл 35 % NaOH и 16 мл диэтиловый эфир, встряхивали 15 мин, центрифугировали при
3000 об/мин, отбирали органический слой и упаривали досуха. К остатку добавляли
0,1мл ацетонитрила. Пробы анализировали на высокоэффективном жидкостном
хроматографе.
2мл хлороформного
раствора испаряли до сухого остатка. Остаток, содержащий анализируемое
вещество,
измельчали, запрессовывали в таблетку с бромидом калия и исследовали поглощение
образца в интервале частот 4000—400 см–1 (прибор Nicolette Magna 750).
Фильтр с
отобранной пробой помещают в пробирку с пришлифованной пробкой, добавляют 5 мл
воды и оставляют на 15 минут при комнатной температуре и периодическом
перемешивании. Степень десорбции с фильтра - 97,5%.
Хроматографирование
анализируемого раствора проводят в тех же условиях по отношению к тому же
элюенту, что и при построении градуировочного графика.
Количественное
определение содержания пикамилона в хроматографируемом объеме проводят по
предварительно построенному градуировочному графику.
Для
идентификации можно предложить реакции с нитратом серебра (выпадание осадка
хлорида серебра) и с хлоридом железа(III) (качественная
реакция на фенолы – образование интенсивно –окрашеного комплекса фиолетового
цвета).
56.
Снотворное
средство, оказывает седативное и некоторое миорелаксирующее
действие. Нарушает проницаемость
мембран нейронов для Na+, активирует каналы для Cl?. В
терапевтических дозах не влияет на внешнее дыхание, сердечную деятельность и сосудистый тонус. В токсических дозах
вызывает состояние длительной общей анестезии с угнетением дыхательного исосудодвигательного центров, приводящее к гипоксии и ацидозу.
Применение в
медицине
Внутрь, запивая
100—200 мл теплого чая или молока. В качестве снотворного
лекарственного средства — взрослым по 0.25-0.5 г за 1/2-1 ч до сна.
Максимальная суточная доза — 1 г. После 3-4 дней приема рекомендуется
делать перерыв на 1-2 дня. В качестве седативного лекарственного средства —
по 0.05-0.1 г 1-2 раза в сутки.
Ранее барбитал часто назначали в сочетании с амидопирином, анальгином, бромидами; успокаивающее, снотворное и
аналгетическое действие при этом усиливается.
Фенобарбита?л (также известен под торговой маркой «Люминал») —противоэпилептическое лекарственное средство из группы барбитуратов. Является производным барбитуровой кислоты, оказывает неселективное угнетающее действие на
центральную нервную систему путём повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к гамма-аминомасляной
кислоте и увеличения тока
ионов Cl- через каналы
рецепторов.
Применение
вещества Фенобарбитал
Эпилепсия, хорея,
спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение,
бессонница, гемолитическая болезнь новорожденных.
Фармакология
Фармакологическое действие - противосудорожное, снотворное.
Снижает
возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. Быстро и почти полностью
всасывается из ЖКТ, Cmax достигается через 3 ч.
Биодоступность — 90–100%. В крови незначительно связывается с белками
(20%). Объем распределения — 0,64–0,86 л/кг. T1/2для плазмы составляет 7–14 ч. В печени частично
превращается в фенобарбитал (15–25%) и фенилэтилмалонамид (ФЭМА) — оба
метаболита обладают противоэпилептической активностью. Экскретируется почками в
виде примидона (64%), фенобарбитала (7%) и ФЭМА (5%). В крови следует
поддерживать терапевтическую концентрацию 12 мкг/мл, чем достигается
урежение больших судорожных припадков. При остальных проявлениях эпилепсии (бессудорожная
форма, полиморфные припадки и др.) эффект достигается не всегда и требуется
комплексное лечение.
Применение вещества Примидон
Эпилепсия
различного генеза, большие судорожные припадки. Очаговые, миоклонические,
акинетические приступы (менее эффективен).
57.
Бензи?лпеницилли?н (пенициллин G (PCN
G) или просто пенициллин
(PCN)) — бензиловый эфир 6-аминопенициллановой кислоты. Антибиотик, получаемый из плесневого гриба пенициллиума. В процессе жизнедеятельности этих грибов
биосинтезируются различные виды пенициллина: один из наиболее активных в
фармакологическом плане бензилпенициллин и другие виды пенициллина, которые
отличаются от первого тем, что вместо бензильной группы содержат иные радикалы.
Таким образом, по химической структуре пенициллин представляет собой кислоту, из которой получают
различные соли (натриевую,
калиевую и другие).
58.
Определение
бензилпенициллина в препаратах калиевой, натриевой и новокаиновой солях
бензилпенициллина проводится весовым методом, основанном на образовании
N-этилпипе-ридиновой соли бензилпенициллина (весовая форма).
59.
Поляриметрический
метод анализа основан на способности веществ отклонять плоскость поляризации
при прохождении через них поляризованного света.
Вещества,
отклоняющие плоскость поляризации света вправо или влево, называются оптически
активными.
Если вращение
плоскости поляризации происходит вправо (по движению часовой стрелки), то
вещество называют правовращающим и перед названием его ставят индекс d или
знак + (плюс); если вращение плоскости поляризации происходит влево (против
часовой стрелки), то вещество называют левовращающим и перед названием его
ставят индекс 1 или знак - (минус).
Величину
отклонения плоскости поляризации от начального положения, выраженную в угловых
градусах, называют углом вращения и обозначают греческой буквой а.
Величина угла
вращения зависит от природы оптически активного вещества, толщины его слоя,
температуры, природы растворителя и длины волны света.
Как правило,
определение оптического вращения проводят при 20 °С и при длине волны линии D
спектра натрия (589,3).
Оптическая
активность вещества характеризуется удельным вращением, т. е. вращением
плоскости поляризации, вызванного слоем вещества (/) толщиной 1 дм при
концентрации С, равной 1 г вещества в 1 мл объема при 20 °С.
Удельное вращение
растворов вычисляют по формуле:
где: а -
измеренный угол вращения, градусы;l- толщина слоя раствора, дм; С - концентрация раствора,
%. Зная удельное вращение вещества, постоянное в определенном интервале
концентраций, можно вычислить его содержание в растворе в процентах (С) по
формуле:
Для жидких
индивидуальных веществ удельное вращение определяется
по формуле:
где: а -
измеренный угол вращения, градусы; / - толщина слоя вещества, дм; р - плотность
жидкости, г/см3.
Метод
поляриметрии широко используется в фармацевтическом анализе для установления
оптической активности лекарственных веществ, качественной и количественной
оценки их.
Для измерения
угла вращения плоскости поляризации применяют приборы, называемые
поляриметрами.
На примере
атропна:
Из условий задачи
?= – 5,0°, l=200,0 мм=2 дм;
По формуле: [?]== (–5,0о * 2)/(1*5) = –2,0°.
По показателю
«удельное вращение» атропина не соответствует требованию ГФ.
60.
Определение
пиридоксина гидрохлорида(титрование с нитратом ртути):
Титрование с
гидроксидом натрия:
n (Hg(NO3)2) = 0.05 моль/л*0.0011 л = 0.000055 моль
n (Hg(NO3)2) = 0.000055 моль/К = 0.000055/1.01 = 0.0000544 моль
n
(пиридоксина) = 0.000055 моль*2 = 0.000109 моль
n
(пиридоксина) = n (NaOH) = 0.000109 моль
n (NaOH) = 0.1 моль/л*0.0021 л = 0.00021 моль
n (NaOH) = 0.00021 моль/K = 0.00021/0.99 = 0.000212 моль
n (NaOH) на титрование никотиновой кислоты =0.000212 моль - 0.000109 моль = 0.000103
моль
m (никотиновой
к-ты)= n*M = 0.000103 моль*123.11г/моль = 0.012695 г
m (пиридоксина) =0.000109 моль* 205.64 г/моль =
0.22414 г
Как видно из данных количество кислоты и пиридоксина не
соответствуют требованиям.
61.
Кверцетин
склонен к цветным реакциям с ионами металлов (преимущественно трехвалентными).
Покаана
реакция с ионами железа (III), продукт –
желто-оранжевого цвета. Подобные комплексы с медью – синие, кобальтом –
розовые, никелем – бирюзовые, железом(II) – зеленые.
Хранить
в банках из темного стекла, так как кверцетин имеет свойство разлагатся под
действием света.